今天各种新闻报道美国发现了第一例此前最先在英国发现的20B/501Y.V1毒株,全是breaking news,我就纳闷有啥好breaking,基本上毫无疑问,后续美国也很有可能会发现最先在南非发现的20C/501Y.V2毒株,因为N501Y大大增强了毒株的传播能力,E484K还增加了毒株的逃逸能力,保不齐以美国的环境会自己演化出来(或其他)也不一定,这没什么好breaking的。
为什么美国迟迟没有报道,很多人认为其中一个重要的原因就是20B/501Y.V1检测时会出现S dropout,什么意思呢?众所周知,20B/501Y.V1包含S蛋白的Δ69/70缺失突变,此前英国检测时,基于全国的高通量检测系统其中有三个实验室采用的是三靶点检测(N、ORF1ab、S),发现单单针对S靶点的阳性率变低,这种情况从11月下旬开始急剧增加,后来发现在这些其他靶点阳性、S靶点阴性的样本中,大于99%都包含Δ69/70,仅有低于0.1%的20B/501Y.V1样本是S靶点阳性,研究人员把这种情况称为S-gene target failure (SGTF),即“S基因靶向失效”,对SGTF的样本进行测序也缺失发现了Δ69/70,证实了这一结论,推测原因可能是由于Δ69/70的出现,导致qPCR探针无法结合或结合力显著下降。
当然也不是只有20B/501Y.V1包含Δ69/70,如p1所示,在Δ69/70中,黄色的部分为20B/501Y.V1,然而,SGTF出现的频率与20B/501Y.V1的频率显著相关,而与其他包含Δ69/70的毒株无关(p2),截至11月下旬,20B/501Y.V1几乎代表了所有的Δ69/70(p3)。
法国团队也独立报道了SGTF的现象(p4),而Helix测试了200万个来自美国各地的样本中SGTF的流行程度。发现从10月初开始,SGTF的频率开始上升,在第一周,每天的COVID-19阳性样本中有0.25%出现SGTF。随着时间的推移,直到上周,SGTF的比例已经和Δ69/70的比例一致,达到0.5%。目前已在19个州观察到了SGTF的COVID-19阳性样本,最近在美东地区有所扩大,集中在MA、OH和FL(p5)。
这完全符合自然规律,最初采用多靶点检测本就是为了尽可能避免假阳性假阴性,增强灵敏性和特异性,这一毒株对核酸检测的影响给研究人员提了个醒,理论上的概率时间确实会出现在实际当中。目前对20B/501Y.V1和20C/501Y.V2的致病性和免疫逃逸尚无定论,有研究表示20B/501Y.V1的Ct值降低,也检测到了病毒载量升高,可能提示对致病性有影响,但还没有明确的证据,甚至就连传染性的增加目前为止也还没有明确的实验证据,坐等后续。
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